Né Saul Hudson à Londres en 1965, Slash (surnom que lui avait donné l'acteur Seymour Cassel parce qu'il était toujours pressé) a vécu ses premières années en Angleterre avant de déménager à Los Angeles avec sa mère à l'âge de cinq ans. En 1979, inspiré par « Brown Sugar » des Rolling Stones et influencé par son professeur d’école lorsqu’il jouait du Cream et du Led Zeppelin, Slash a commencé à prendre des cours de guitare avec l'objectif de maîtriser cet instrument.

Dans les années 80, Slash a joué dans plusieurs groupes et a rencontré le bassiste Duff McKagan. En 1985,  Axl Rose et Izzy Stradlin l’ont invité à rejoindre leur groupe Guns N' Roses, alors qu’ils se produisaient dans les boîtes de nuit de Los Angeles. Avant l’un des concerts, Slash a acheté un haut-de-forme en feutre noir et une ceinture pour poncho amérindienne sur Melrose Avenue ; le chapeau est devenu sa marque de fabrique, tandis que la ceinture est devenue synonyme d'Axl, qui en porte différentes versions sur scène depuis lors. 

Entre 1985 et 1986, le groupe a composé certains de ses morceaux les plus emblématiques, notamment « Welcome to the Jungle », « Sweet Child O’ Mine » et « Paradise City ». Ces chansons constitueront la base de leur premier album, Appetite for Destruction (1987), qui se vendra à plus de 28 millions d'exemplaires dans le monde. Il sera suivi de G N' R Lies en 1988, puis des ambitieux doubles albums Use Your Illusion I et II en 1991, tous deux bénéficiant d'une grande tournée mondiale qui durera près de deux ans et demi. L'album de reprises « The Spaghetti Incident? », considéré comme le dernier album de cette période, est sorti en 1993, avant que Slash ne quitte le groupe en 1996, suite à des divergences créatives et personnelles avec Axl Rose.

Après son départ de Guns N' Roses, Slash est parti en tournée avec son groupe orienté blues, Slash's Blues Ball, et a formé le supergroupe Slash's Snakepit à la fin des années 90. Il a ensuite fondé Velvet Revolver avec Scott Weiland (auparavant membre de Stone Temple Pilots), Dave Kushner (Wasted Youth) et deux anciens membres de Guns N' Roses, Duff McKagan et Matt Sorum. Velvet Revolver a sorti deux albums avant le départ de Weiland en 2008, suite à quoi Slash a commencé à travailler sur son premier album solo.

Slash a lancé sa carrière solo en 2010 avec son album éponyme, fruit de collaborations avec Ozzy Osbourne, Iggy Pop, Chris Cornell, Lemmy Kilmister et bien d'autres. Son album suivant, Apocalyptic Love (2012), a consolidé son statut d'artiste solo.  En 2016, Slash a retrouvé Guns N' Roses pour la tournée Not In This Lifetime, qui a remporté un énorme succès avec plus de 175 concerts à travers le monde.  Poursuivant son travail solo, Slash a sorti The Call of the Wild en 2023 avec Myles Kennedy & The Conspirators. En 2024, il a enchaîné avec Orgy of the Damned, un album de reprises blues réunissant un casting prestigieux. Il a accompagné la sortie de l'album avec la tournée S.E.R.P.E.N.T. Festival Tour 2024, qui a également permis de promouvoir plusieurs causes caritatives. 

En matière d'équipement, Slash a utilisé divers amplis Marshall tout au long de sa carrière. Il a souvent utilisé des têtes Silver Jubilee et plusieurs modèles signature ont été commercialisés au fil des ans, le premier étant le 2555SL. Produit de 1995 à 1997, cet ampli était une réédition du Jubilee avec un look JCM classique, libérant une puissance de 100 watts grâce à trois lampes de préamplification 12AX7 et quatre lampes d'amplification de puissance EL34.

En 2010, l'amplificateur Slash Signature AFD (Appetite for Destruction) a été lancé. Conçu pour recréer les sons de l'album Appetite for Destruction de Guns N' Roses, il dispose d'un seul canal permettant de basculer entre les sonorités JCM800 et 1959 à l'aide d'une pédale. Il intègre également un atténuateur et une fonction d'auto-polarisation, d'où sa popularité auprès des musiciens à la recherche du son emblématique de Slash.

Pour ses concerts, Slash utilisait des têtes originales 1987 avec des EL34 pour obtenir un son saturé, branchées sur des baffles 4 x 12 équipés de Celestion Vintage 30, généralement microphonés en dehors de la scène, et son technicien utilisait un baffle supplémentaire afin de contrôler le larsen. Pour obtenir un son clair, Slash optait souvent pour des têtes Jubilee modifiées avec des lampes de sortie KT88 et un inverseur de phase 12AT7. Selon la configuration, il utilisait également son JCM Slash 2555 signature et l'ampli Signature AFD. Son équipement de tournée s'est parfois composé de six têtes Marshall fonctionnant simultanément.

En termes de guitares, Slash est bien connu pour sa grande collection de Gibson Les Paul, qui inclut plusieurs modèles signature. Il utilise généralement des micros Seymour Duncan Alnico II Pro, des médiators Dunlop Tortex de 1,14 mm et des cordes de calibre 0,11 à 0,48 accordées en mi bémol. Slash est également connu pour jouer sur une Gibson EDS 1275 Doubleneck SG et des modèles vintage B.C. Rich, tels que les Mockingbird et Warlock. Son équipement comprend notamment un système Dunlop Crybaby Wah, des boosters CAE, des delays Boss DD-3 et DD-500, ainsi que son MXR Octave Fuzz signature.

Le style de Slash se caractérise de plusieurs manières, notamment par son utilisation de la gamme pentatonique dans ses solos, souvent enrichie de notes issues du blues et des gammes mineures naturelles pour lui donner une touche unique. Il utilise également des coulés ascendants et des pull-offs plutôt que le picking alterné, et recourt à de nombreux doubles stops dans ses solos plus lourds. Slash contrôle les bends à la perfection, produisant un vibrato équilibré et magnifique une fois que le bend atteint la note souhaitée. Combinés à son phrasé expressif, ces éléments créent un style immédiatement reconnaissable qui a marqué durablement les guitaristes du monde entier.